《干燥综合征超药品说明书用药中国临床实践指南（2023版）》发布

5月25日，2024年广东省药学会风湿免疫用药专家委员会学术年会暨国家级继续医学教育项目暨《风湿性疾病的早期诊断及规范治疗进展》学习班在穗隆重举行。

会上，中山大学孙逸仙纪念医院风湿免疫科主任戴冽教授、药学部伍俊妍主任牵头，汇聚国内风湿病学、药学、眼科学、口腔医学、产科学共同智慧，并由中山大学孙逸仙纪念医院风湿免疫科副主任莫颖倩教授主笔撰写的《干燥综合征超药品说明书用药中国临床实践指南（2023版）》（下称《指南》）在《中华医学杂志》2023年第43期正式发表，这是国内首部干燥综合征超说明书用药指南，为临床医师提供合理用药依据并为药学部门管理提供参考。

患者或超过450万

SjS患者可能首诊于多个学科

干燥综合征（SjS）是风湿免疫科临床实践中最常见的系统性自身免疫病之一，患者需要长期用药，但目前临床常用于治疗SjS的药物如激素、羟氯喹（HCQ）、甲氨蝶呤（MTX）等风湿免疫科“老药”，国内说明书适应证中均无干燥综合征。

我国SjS的发病率为（6-12）/10万人，患病率为（16-339）/10万人，以此推算，国内SjS患者数或超过450万。专家指出，该病多见于中老年女性，主要特征是外分泌腺功能受损、淋巴细胞浸润腺体及血清抗干燥综合征抗原a（SSA）等自身抗体阳性。莫颖倩表示，SjS临床表现谱广泛，从唾液腺、泪腺分泌功能受损，到多脏器、多系统受累及全身症状，甚至并发淋巴瘤。目前，SjS的治疗尚无满意措施，无论是干燥、疲乏、疼痛或内脏器官损害均缺乏经循证医学论证的有效药物，临床使用的药物多为经验性治疗，或借鉴类似病变如类风湿关节炎（RA）、系统性红斑狼疮（SLE）的治疗，超说明书用药在SjS临床实践中普遍存在。

据介绍，SjS患者可因不同的起病症状而首诊于风湿免疫科、眼科、口腔科或产科等，诊疗过程中医生所面临的临床问题不是仅涉及风湿免疫一个科室，也同样需要考虑其他学科专家的意见。因此，《指南》组建制订委员会时考虑到多学科协作，除风湿病学专家和药学专家外，涉及其他学科的临床问题及推荐意见，还邀请了相关学科的专家参与投票：与唾液腺分泌相关的推荐意见由口腔病学专家参与投票；眼科病学专家参与投票与泪腺分泌相关的推荐意见；产科学专家参与投票妊娠期患者的超人群推荐意见。因为在多个学科的专家协同下制订而成，《指南》突破了不同科室之间的壁垒，各级医疗机构的风湿免疫科、眼科、口腔科和产科医师以及临床药师等相关医务工作者均可参考使用。

填补“说明书空白”

逸仙团队发布国内首部SjS超说明书用药指南

为什么亟需SjS超说明书用药指南？莫颖倩指出，SjS药物在临床治疗上的发展远不及类风湿关节炎和系统性红斑狼疮等同样常见的结缔组织病。目前，国内外对于SjS治疗分为局部处理和全身用药两大类，局部处理包括治疗SjS相关干燥性角结膜炎的眼用制剂、唾液刺激剂及人工唾液等。全身用药包括促进腺体分泌的药物和治疗全身症状及其他受影响的系统的药物。

广东省药学会学术部主任王勇介绍，我国临床医生常给SjS患者处方的风湿免疫科“老药”，如糖皮质激素、羟氯喹、甲氨蝶呤等药物的国内说明书适应证均无SjS。《指南》除超适应证用药外，还对药物剂量和用药人群各自提出了1条目前不在药品说明书内的推荐意见。“因此，SjS超说明书用药仍需更多循证医学的证据支持，这样才能更严格掌握适用范围，加强用药监护，避免药品不良事件的发生。”

据悉，《指南》除参考已公开发布的指南、共识、病例系列等外，还重新评价已上市风湿免疫科“老药”治疗SjS的随机对照试验，设计相应的临床问题，依据人群、干预、对照和结局原则完成证据检索、合成荟萃分析及推荐意见分级的评估、制订及评价（GRADE）方法，最终形成针对12个临床问题的21条推荐意见，包括2条强推荐、14条弱推荐和5条基于共识的推荐。因此指南的发布将引领干燥综合征规范治疗新篇章。

更贴近中国临床实践

针对不同患者推荐药物治疗方案

中山大学孙逸仙纪念医院药学部朱建红副主任药师介绍，《指南》推荐的用药方案中，包括了如艾拉莫德、植物药（如雷公藤多苷、白芍总苷）等国内自主研发并且已经上市的药物，更贴近中国临床实践，更适合中国SjS患者。

此外，《指南》还开创性地针对不同类型患者推荐药物治疗方案。根据SjS患者十大类症状（包括：①唾液流率试验阳性、②至少一侧眼Schirmer试验阳性、③ESSPRI评分升高（干燥、疲乏、肢体痛等症状明显）、④ESSDAI评分≥5（全身中重度病情活动）、⑤血清IgG升高、⑥血清RF升高、⑦合并炎性肌肉骨骼疼痛、⑧合并间质性肺疾病（interstitial lung disease, ILD）、⑨正在使用GC治疗的难治性血小板减少和⑩妊娠期），《指南》以图解方式分别为各类型提供推荐药物治疗方案，让临床医生在选择治疗方案的时候能够首先考虑患者亚类，并根据相应的专家推荐强度，同时结合患者的整体病情及意愿，严格掌握适用范围，权衡用药的风险及获益，考虑药物可及性和报销政策等，实现个体化治疗。此外，《指南》中每条推荐意见，不仅给出证据质量评级及专家推荐强度，而且加上了操作要点，使临床应用更规范。